天廣實生物LAG-3抗體MIL98治療晚期實體瘤的I期臨床研究獲批

近日，北京天廣實生物技術股份有限公司（以下簡稱“天廣實生物”）收到國家藥品監督管理局（NMPA）核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，同意公司開展LAG-3抗體MIL98治療晚期實體瘤的I期臨床試驗。

LAG-3（淋巴細胞激活基因3，又名CD223）是腫瘤免疫治療的最具潛力靶點之一，通過與配體相互作用，實現對T細胞免疫活性的調節。LAG-3屬于免疫球蛋白（Ig）超家族成員，為I型跨膜蛋白，在活化的T細胞和NK細胞上被發現，除此之外，在活化的B細胞和漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）上也有表達。LAG-3是T細胞的一個抑制性免疫檢查點，與PD-1和CTLA-4一樣，LAG-3能負向調控T細胞的增殖、激活和穩態。

LAG-3的拮抗性抗體類似于阻斷PD-1 / PD-L1所采用的典型免疫檢查點抑制劑策略。除了解除對效應T細胞的抑制作用外，拮抗性LAG-3抗體還可以解除Treg的免疫抑制活性。。因此，這種具有雙重作用機制的LAG-3成為檢查點抑制劑的重要靶點。

基于上述雙重免疫抑制機制，天廣實生物自主開發的LAG-3拮抗性抗體MIL98注射液可以有效阻斷LAG3的抑制信號，扭轉癌癥患者病灶微環境中的免疫抑制環境，將其與其他免疫檢查點抗體藥物（如PD1/PD-L , CTLA-4, TIGIT等），化療，放療及靶向治療藥物聯用，有望激活腫瘤微環境中的抗腫瘤免疫系統，從而觸發更有效和持久的免疫反應，具有廣闊的臨床研發應用空間，在腫瘤疾病領域非常具有潛力。MIL98的臨床前研究表明其安全有效，其能夠與表達LAG-3的細胞特異結合，通過高效阻斷多種配體與LAG3陽性T細胞的相互作用，恢復T細胞的功能，實現抗腫瘤作用。

本次試驗是一項I期、多中心、開放、劑量遞增臨床研究，旨在評估MIL98治療局部晚期或轉移性實體瘤的安全性、耐受性、藥代動力學和有效性。此次臨床研究獲批將為進一步探索黑素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部鱗癌、食管癌、微衛星穩定型結直腸癌等適應癥的治療提供可靠的依據，為中國患者帶來更多、更有效、更安全的用藥選擇。

【關于MIL98】

重組人源化單克隆抗體MIL98，來自于天廣實生物自主創新的抗體篩選和優化平臺，具有全新的LAG3結合表位，能有效阻斷多種配體，包括MHC II/LAG-3，FGL1/LAG3的相互作用，且具備較強誘導LAG3在T細胞表面的內化和降解能力，更有效的解除LAG3信號對T細胞抑制，增強免疫應答，提升抗腫瘤作用。

【關于天廣實生物】

北京天廣實生物技術股份有限公司（Beijing Mabworks Biotech Co.Ltd）是一家專注于發現和開發差異化抗體藥物的臨床階段生物制藥公司，致力于將免疫學及癌癥生物學的科學突破轉化為新型抗體療法。公司目前是國家高新技術企業、北京市生物醫藥產業跨越發展（G20工程）創新引領類企業、北京市重點實驗室、北京市工程實驗室，并設有企業博士后工作站和院士專家工作站。