多特異性抗體平臺

我們的多特異性抗體平臺通過同時結合兩個或多個靶標，發揮獲得及先天性免疫功能的T細胞及NK細胞的協同效應。我們多特異性抗體平臺的優勢在于生物功能驅動和理性結構設計，從而保證了多抗研發的靈活性和高效性。該平臺使我們能夠迅速構建多種結構形式的多特異性抗體，并從中篩選到生物學活性協同作用最強，成藥性最優且產量最高的抗體組裝形式。我們使用該平臺正在開發的抗體結構的主要類型載列如下：

? 靶向雙腫瘤相關抗原(TAA)的雙特異性抗體： 為了同時結合兩種不同的腫瘤相關抗原或同一腫瘤相關抗原的兩個不同結構域，而設計的基于KIH結構的1:1雙特異性抗體結構。此類雙特異性抗體可增加對腫瘤細胞的結合親和力和特異性，增強腫瘤抑制作用。我們目前正在利用該平臺開發一款臨床階段的在研藥物，即與HER2的雙表位結合且在體外及體內均表現出優越的抗腫瘤療效的MBS301。

T細胞重定向雙特異性抗體：為了募集T細胞以特異性殺傷腫瘤細胞，而設計的2:1雙特異性抗體結構。該結構通過兩個臂與TAA結合，通過一個臂與CD3分子結合，以增加與腫瘤細胞的親和力，并減少T細胞的脫靶毒性。由于此類2:1雙特異性抗體包括針對TAA的scFv結構而導致的抗體聚集通常是影響生產過程的主要問題。為解決該問題，我們已使用scFv穩定性增強技術來優化平臺，以提高藥物的可開發性。我們目前正在利用該平臺開發兩個臨床前階段的在研藥物，即MBS303 (CD3/CD20)和MBS304 (CD3/Claudin 18.2)。

免疫刺激多特異性抗體。為了同時結合兩個或多個不同的免疫檢查點靶標，我們設計了基于scFv串聯結構的2:2多特異性抗體結構。這類多特異性抗體增強了交聯作用、協同效應和腫瘤富集作用。我們目前正在利用該平臺開發一種臨床前的多特異性抗體，即MBS307（CD40/PD-L1）。我們也已經開關了抗體細胞因子融合技術，將突變的細胞因子與PD-1拮抗劑抗體的C端相連接?；陧樖阶饔迷?，該融合蛋白可以靶向激活的效應T細胞。MBS309（PD-1/IL2）正基于該技術開發。我們也應用scFv穩定性增強技術以提高藥物的可開發性。